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1803年、トーマス・ジェファーソン大統領はフランスのナポレオンから1500万ドルでルイジアナ地域を購入しました。この買収により合衆国の国土は一気に2倍へ拡大し、ミシシッピ川全域の水運権と広大な西部の土地を獲得。太平洋へ向けた将来の西進運動（マニフェスト・デスティニー）を加速させる決定的な基礎となりました。同時に、この広大な新領土の編入は、奴隷制の拡大をめぐる南北対立の火種を大きく育てることにもなりました。

1770年、マサチューセッツ州ボストンで駐留イギリス軍兵士と不満を募らせる市民との間で衝突が起き、兵士の発砲により5人の市民が死亡しました。このボストン虐殺事件は、タウンゼンド諸法などで深まっていた植民地側の不満を一気に爆発させました。サムエル・アダムズら指導者は反英世論の形成に本事件を活用。植民地全体の団結と不買運動を加速させ、アメリカ独立戦争へと至る反抗の機運を決定づけた歴史的転換点となりました。

1754年から1763年にかけ、オハイオ渓谷の領有権をめぐり英仏および先住民諸部族が激突しました。パリ条約でイギリスが勝利しフランス勢力を北米大陸から駆逐したことで、英領の西進が可能となりました。しかし、戦費調達のための増税や「1763年宣言」による植民地人の西進制限は植民地側の不満を爆発させました。この北米の支配権変容と英本土との対立激化は、後のアメリカ独立運動を引き起こす直接的な契機となりました。

1773年、マサチューセッツ州ボストン港でイギリスの茶法制定に反対する自由の息子達が東インド会社の船を襲撃し、大量の茶箱を海へ投棄しました。このボストン茶会事件に対し英政府は強硬な耐え難い法（不可熱法）を制定してボストン港を閉鎖し、植民地側への圧力を強化。これに反発した17の植民地が結束を強め、大陸会議の結成およびアメリカ独立戦争の勃発を招き、合衆国独立に向けた決定的な足がかりとなりました。

1812年、マサチューセッツ州知事エルブリッジ・ゲリーが自党に有利な選挙区割りを行ったことでゲリマンダーの用語が誕生しました。 salamander（サラマンダー）に似た奇妙な形状の区割りは党派的利益を優先する不公正な制度操作の象徴となりました。この事件は若き合衆国において政治的対立と選挙制度の課題を浮き彫りにし、その後の各州での領土拡大や新規州の編入に際しても連邦政治の影響力を左右する重要な政治的手法となりました。

1797年から1798年にかけ、仏側の賄賂要求により発生したXYZ事件は米仏関係を決定的に悪化させました。フランス外相の不当な要求に対抗し、アダムズ政権は非公式の海上戦「海軍準戦争」に突入。合衆国は自国船の防衛を図るとともに軍備を大幅に強化しました。この外交危機と対仏自衛権の確立は、欧州の干渉を退け安全保障を固める重要契機となり、後のルイジアナ買収をはじめとする領土拡大の重要な足がかりとなりました。

1787年、ペンシルベニア州フィラデルフィアで合衆国憲法制定会議が開催されました。連邦政府の権限強化や大州と小州の対立、奴隷制をめぐる議論の末、三権分立と連邦制を柱とする合衆国憲法が起草されました。この強固な中央政府の確立は、国内秩序の安定だけでなく、北西部条例などを通じた西部領域の秩序ある統治や新規州の編入手続きを可能にし、その後の合衆国による広大な領土拡大の制度的基盤となりました。

1780年代、独立直後のアメリカは「エンプレス・オブ・チャイナ号」の広州派遣を皮切りに、直接的な対中貿易（オールド・チャイナ・トレード）を開始しました。イギリスの重商主義的制約から脱却した合衆国は、北米産の毛皮やジンセンを輸出し、中国から茶や陶器を輸入して巨額の財を構築。この貿易による富と海運技術の発達は、若き合衆国の経済的自立を促し、後の太平洋側への領土拡大や進出を支える重要な動力となりました。

1776年、ペンシルベニア州フィラデルフィアで開催された大陸会議においてアメリカ独立宣言が採択されました。トーマス・ジェファーソンらが起草したこの宣言は、自由や平等といった自然権の尊重と、イギリス国王の圧政に対する反論を明記し、13植民地が独立した国家であることを力強く宣言しました。この出来事は独立戦争の理念的支柱となっただけでなく、合衆国としての領土拡大と国家形成に向けた歴史的出発点となりました。

18世紀後半のアメリカ独立戦争による合衆国誕生以降、自国の領土を太平洋まで広げる「マニフェスト・デスティニー」の思想のもとで急速な領土拡大が進められました。ルイジアナ買収や米英戦争を経て、米墨戦争やアダムズ＝オニス条約などにより領土を次々と獲得。これらの出来事は国家としての基盤を強固にした一方、先住民の強制移住や先住地の喪失、そして奴隷制の拡大をめぐる南北対立の激化を招く大きな要因となりました。