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1560年前後の北近江では、浅井長政の父・浅井久政の時代から続く六角氏との対立が激化し、浅井氏は北近江支配の強化を進めた。野良田の戦いなどで浅井軍は六角軍を破り、南近江の有力大名であった六角氏の影響力を後退させた。これにより浅井氏は北近江の実権を確立し、戦国大名として大きく成長した。その後、浅井長政は織田信長と同盟を結び、近江・畿内情勢に大きな影響を与える存在となった。北近江侵攻はその飛躍の重要な契機となった。

1556年、美濃国の長良川周辺で斎藤道三とその嫡子・斎藤義龍が激突した。家督継承や家中の主導権をめぐる対立が深まり、義龍は有力家臣の支持を得て父に反旗を翻した。戦いは義龍軍の優勢のうちに進み、道三は奮戦したものの討死した。これにより義龍は斎藤氏の当主として美濃支配を確立し、戦国大名としての地位を固めた。一方、道三と同盟関係にあった織田信長は重要な後ろ盾を失い、その後の美濃攻略に向けて新たな戦略を迫られることとなった。

1550年代後半から1561年にかけて、織田信長は尾張統一を進める一方で、美濃国の斎藤氏との抗争を続けた。斎藤道三の死後、当主となった斎藤義龍は信長の侵攻を退けたが、義龍の死後に家督を継いだ斎藤龍興の時代になると斎藤氏の勢力は次第に弱体化した。信長は国境地帯での合戦や調略を重ね、美濃攻略の足掛かりを築いた。この一連の攻防は、後の稲葉山城攻略と美濃平定へつながる重要な過程となった。

1547年頃、美濃国の実力者であった斎藤道三は、守護土岐頼芸が拠る大桑城を攻撃し、美濃支配の最終段階を進めた。土岐氏は室町時代以来の美濃守護家であったが、道三の勢力拡大によって次第に権力を失っていた。大桑城の陥落により頼芸は美濃から追放され、土岐氏の支配は事実上終焉を迎えた。この戦いによって斎藤道三は美濃国の実権を完全に掌握し、後の戦国大名としての地位を確立する重要な転機となった。

1579年、徳川家康の正室・築山殿と嫡男・松平信康が武田氏との内通を疑われたことで発生した事件である。織田信長からの疑念も背景にあり、家康は苦渋の決断として築山殿を処刑し、信康にも切腹を命じた。内通の実態については不明な点が多く、後世まで議論が続いている。この事件は徳川家中に大きな衝撃を与えただけでなく、家康の政治的立場や織田・徳川同盟の維持にも深く関わった戦国時代を代表する悲劇的事件である。

1568年、武田信玄は長年の同盟相手であった今川氏との関係を破棄し、駿河国へ侵攻した。今川義元の死後、当主今川氏真の勢力が衰退していたことが背景にあった。武田軍は駿府をはじめ各地を制圧し、今川氏は大きく後退した。一方で徳川家康も遠江へ進出し、今川領の分割が進んだ。この侵攻によって甲相駿三国同盟は崩壊し、東海・関東の勢力図は大きく変化した。駿河侵攻は武田氏の最大版図形成の重要な契機となった。

1600年、関ヶ原の戦いに先立ち、真田昌幸・信繁（幸村）父子は上田城に籠もり、徳川秀忠率いる大軍を迎え撃った。徳川軍は中山道を進軍して西軍討伐に向かう途中で上田城を攻撃したが、真田軍の巧みな防御戦術と地形利用に苦しめられ、多くの損害を出して攻略に失敗した。その結果、秀忠軍は関ヶ原本戦への到着が遅れた。上田城の戦いは少数の兵で大軍を翻弄した真田氏の知略を示す戦いとして広く知られている。

1614年から1615年にかけて行われた大坂の陣は、徳川家康率いる江戸幕府と豊臣秀頼を擁する豊臣方との最終決戦である。冬の陣では講和が成立したものの、大坂城の堀が埋められたことで豊臣方は防御力を失った。翌年の夏の陣では真田信繁（幸村）らが奮戦したが及ばず、豊臣軍は敗北した。秀頼と淀殿は自害し、豊臣家は滅亡した。この戦いにより徳川幕府の支配体制は確立され、約260年に及ぶ江戸時代の基盤が固められた。

1570年代、武田信玄・勝頼父子は西上作戦や領土拡張を進め、三河・遠江へたびたび侵攻した。これに対し徳川家康は織田信長と連携し、防衛と反攻を展開した。三方ヶ原の戦いでは武田軍が大勝したが、信玄の死後は戦況が変化し、長篠の戦いで武田軍は大きな打撃を受けた。その後も高天神城をめぐる攻防などが続き、最終的に徳川氏が遠江支配を確立した。これら一連の対武田戦は、家康の軍事的成長と勢力拡大の重要な転機となった。

1577年頃、徳川家康は遠江支配の強化を進める中で、武田氏の勢力下にあった横須賀周辺への圧力を強めた。遠江横須賀の戦いは、武田氏と徳川氏が遠江東部の支配権を争った一連の軍事行動の総称として位置付けられる。徳川軍は周辺拠点への攻撃や包囲を重ねて勢力を拡大し、武田方の影響力を徐々に後退させた。この戦いは後の高天神城攻略へとつながる重要な前哨戦となり、徳川氏の遠江支配確立に大きく寄与した。